نوع جدیدی از ایمونوتراپی می تواند برنامه درمانی سرطان سینه سه گانه منفی را تغییر دهد

سرطان سینه منفی سه گانه یکی از تهاجمی ترین انواع سرطان است. این نام داستان را بیان می‌کند: سه هدف کلیدی را که باعث می‌شوند انواع دیگر سرطان سینه با درمان‌های قدرتمند قابل درمان‌تر شوند، از دست داده است.

محققان دانشگاه UCLA روش درمانی جدیدی ابداع کرده اند که می تواند به طور اساسی برنامه درمانی این بیماری کشنده را تغییر دهد. در مطالعه ای که در مجله هماتولوژی و انکولوژی، این تیم توضیح دادند که چگونه این نوع جدید ایمونوتراپی، به نام سلول درمانی CAR-NKT، می تواند به تومورها از چند جبهه حمله کند و در عین حال سپرهای محافظ آنها را از بین ببرد.

بیماران مبتلا به سرطان سینه سه گانه منفی مدت زیادی منتظر گزینه های درمانی بهتر هستند. در نهایت داشتن درمانی که توانایی برتر در مبارزه با سرطان را نشان می دهد – و تنها یک قدم با آزمایش بالینی فاصله دارید – فوق العاده هیجان انگیز است.

لیلی یانگ، نویسنده ارشد، استاد میکروبیولوژی، ایمونولوژی و ژنتیک مولکولی و عضو مرکز Eli and Edith Broad برای پزشکی احیا کننده و تحقیقات سلول های بنیادی در UCLA

این درمان از سلول‌های ایمنی مهندسی شده به نام سلول‌های CAR-NKT استفاده می‌کند که می‌توانند به صورت انبوه از سلول‌های بنیادی خون اهدا شده تولید و آماده استفاده ذخیره شوند. این رویکرد استاندارد یک گزینه درمانی فوری در دسترس را با کسری از هزینه درمان های سلولی شخصی سازی شده فعلی ارائه می دهد که می تواند صدها هزار دلار باشد.

تهدید سه گانه در برابر سرطان منفی سه گانه

درمان‌های سلول‌های CAR-T با تبدیل سلول‌های ایمنی خود بیماران به سلاح‌های دقیق، درمان برخی سرطان‌های خون را تغییر داده‌اند. با این حال، این درمان‌ها با تومورهای جامد مانند سرطان سینه که از مکانیسم‌های دفاعی پیچیده استفاده می‌کنند و دائما برای فرار از درمان تکامل می‌یابند، مبارزه می‌کنند.

برای رفع این موانع، سلول درمانی تیم UCLA از نوع کمیاب اما قدرتمند سلول ایمنی به نام سلول T کشنده طبیعی یا سلول NKT استفاده می کند. هنگامی که به یک گیرنده آنتی ژن کایمریک یا CAR مجهز می‌شوند که مزوتلین را هدف قرار می‌دهد – پروتئینی که در سلول‌های سرطان پستان سه‌گانه منفی یافت می‌شود – این سلول‌های قدرتمند مبارزه با تومور توانایی تشخیص و نابودی سرطان را از طریق سه مکانیسم مختلف به دست می‌آورند.

مکانیسم اول از CAR مهندسی شده برای هدف قرار دادن مزوتلین استفاده می کند که با بیماری متاستاتیک تهاجمی تر همراه است. دومی از گیرنده‌های کشنده طبیعی سلول‌ها استفاده می‌کند که بیش از 20 نشانگر مولکولی را تشخیص می‌دهند و اجتناب از همه آنها را برای تومورها تقریباً غیرممکن می‌سازد. سومین مورد از گیرنده سلول T منحصر به فرد سلول ها برای تغییر ریزمحیط تومور با حذف سلول های سرکوب کننده سیستم ایمنی استفاده می کند.

یانروید (چارلی) لی، نویسنده اول، عضو فوق دکتری در برنامه آموزشی مرکز تحقیقات سلول های بنیادی UCLA گفت: ما فقط یک نشانگر مولکولی را روی سلول های سرطانی هدف قرار نمی دهیم، بلکه ده ها مورد از آنها را همزمان شناسایی می کنیم. “مثل حمله به یک قلعه از همه جهات در یک زمان است. سرطان نمی تواند به اندازه کافی سریع خود را برای فرار تطبیق دهد.”

هنگامی که تیم تحقیقاتی درمان جدید را بر روی نمونه‌های تومور از بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک در مراحل آخر آزمایش کردند، سلول‌های CAR-NKT با موفقیت سلول‌های سرطانی را در هر نمونه آزمایش‌شده از بین بردند، در حالی که سلول‌های سرکوب‌کننده ایمنی را که تومورها به‌عنوان اسکورت محافظ جذب می‌کنند، حذف کردند.

مهندسی دسترسی جهانی

پلتفرم CAR-NKT فراتر از قابلیت‌های چندوجهی مبارزه با سرطان، به موانع مهمی که دسترسی به سلول درمانی را محدود می‌کند، می‌پردازد: پیچیدگی و هزینه ساخت.

ایمونوتراپی‌های سلولی کنونی مستلزم برداشت سلول‌های ایمنی هر بیمار، فرستادن آن‌ها به آزمایشگاه‌های تخصصی برای اصلاح ژنتیکی، سپس بازگرداندن محصول شخصی‌شده به بیمار هفته‌ها بعد است – فرآیندی که می‌تواند شش رقمی هزینه داشته باشد و تاخیرهای خطرناکی را برای بیماران مبتلا به سرطان‌های تهاجمی ایجاد کند.

تیم یانگ رویکرد کاملا متفاوتی را در پیش گرفت. از آنجایی که سلول های NKT به طور طبیعی با هر سیستم ایمنی کار می کنند، می توان آنها را از سلول های بنیادی خون اهدایی با استفاده از یک سیستم مقیاس پذیر تولید کرد. یک اهدا می تواند سلول های کافی برای هزاران درمان ایجاد کند و هزینه ها را به حدود 5000 دلار در هر دوز کاهش دهد.

یک محصول برای مقابله با سرطان های متعدد

وعده این درمان فراتر از سرطان سینه سه گانه منفی است. از آنجایی که مزوتلین در سرطان های تخمدان، لوزالمعده و ریه نیز به شدت بیان می شود، همان محصول سلولی می تواند به طور بالقوه انواع مختلفی از سرطان را درمان کند که رفع آنها با روش های ایمونوتراپی فعلی دشوار است.

یانگ که همچنین یکی از اعضای مرکز جامع سرطان UCLA Health Jonsson است، گفت: «این واقعاً یک فناوری پلتفرم است.

با تکمیل تمام مطالعات پیش بالینی برای سرطان سینه و تخمدان سه گانه منفی، تیم در حال آماده شدن برای ارسال درخواست به سازمان غذا و دارو برای شروع آزمایشات بالینی است.

یانگ گفت: ما برای رسیدن به اینجا 99 قدم پیاده روی کردیم. ما فقط یک گام نهایی تا شروع آزمایش‌های بالینی و نشان دادن آنچه که این درمان امیدوارکننده واقعاً می‌تواند برای بیماران انجام دهد فاصله داریم.»

نویسندگان دیگر عبارتند از: Xinyuan Shen، Yichen Zhu، Zhe Li، Ryan Hon، Yanxin Tian، Jie Huang، Annabel Zhao، Nathan Ma، Catherine Zhang، David Lin، Karine Sarkisian و Yuan Yuan.

این تحقیق توسط موسسه پزشکی احیا کننده کالیفرنیا، وزارت دفاع، مرکز تحقیقات سلول های بنیادی گسترده UCLA، Wendy Ablon Trust، موسسه ایمونوتراپی سرطان UCLA، گروه میکروبیولوژی، ایمونولوژی و ژنتیک مولکولی UCLA، دفتر صدراعظم UCLA و UCLA Microme Goodman پشتیبانی شده است.